تحقیقات دانشگاه Tulane نشان می‌دهد که یک داروی سرطان، BLZ945، می‌تواند با هدف قرار دادن سلول‌های آلوده، سطح HIV را در مغز به میزان قابل توجهی کاهش دهد و یک استراتژی بالقوه جدید برای مبارزه با مخازن پایدار HIV ارائه می‌کند.

طبق یک مطالعه جدید توسط دانشگاه تولان ، یک داروی آزمایشی که در ابتدا برای درمان سرطان ساخته شد، ممکن است به پاکسازی HIV از سلول‌های آلوده در مغز کمک کند.

برای اولین بار، محققان مرکز ملی تحقیقات پستانداران Tulane دریافتند که یک داروی سرطان به طور قابل توجهی سطوح SIV، معادل نخستی‌های غیرانسانی HIV را در مغز با هدف قرار دادن و تخلیه سلول‌های ایمنی خاصی که حامل ویروس هستند، کاهش می‌دهدعلاوه بر کاهش بارهای ویروسی، این درمان تأثیر قابل توجهی بر میکروگلیا، سلول‌های ایمنی ساکن مغز که برای حفظ یک محیط عصبی سالم ضروری هستند، نداشت. همچنین در دوزهای آزمایش شده علائمی از سمیت کبدی نشان نداد.

گام بعدی برای تیم تحقیقاتی آزمایش این درمان همراه با ART برای ارزیابی اثربخشی آن در یک رویکرد درمانی ترکیبی است. این می تواند راه را برای استراتژی های جامع تر برای ریشه کنی کامل HIV از بدن هموار کند.

مرجع: “مهار CSF1R ماکروفاژهای مغز را کاهش می دهد و بار ویروس مغز را در ماکاک های آلوده به SIV کاهش می دهد” توسط دیانا جی بوهانون، لورن دی زابلوکی-توماس، ایوان اس لئونگ، جینبوم کی دوپونت، جولیان بی هاتلر، جولانتا کووالوسکا، میائویونتاو ، مارکو سالمی، آنجلا ام آمدی، کینگ‌شنگ لی، مارسلو جی کورودا و وونگ-کی کیم، ۲۵ ژوئیه ۲۰۲۴، برین . 

برای اولین بار، محققان مرکز ملی تحقیقات پستانداران Tulane دریافتند که یک داروی سرطان به طور قابل توجهی سطوح SIV، معادل نخستی‌های غیرانسانی HIV را در مغز با هدف قرار دادن و تخلیه سلول‌های ایمنی خاصی که حامل ویروس هستند، کاهش می‌دهد

این کشف که در ژورنال Brain منتشر شده است، گامی مهم در جهت از بین بردن HIV از مخازن صعب العبور است که در آن ویروس از درمان موثر فرار می کند.

وونگ کی کیم، سرپرست تیم تحقیق و دکترا، معاون مدیر تحقیقات در Tulane National Primate، گفت: «این تحقیق گام مهمی در مقابله با مسائل مربوط به مغز ناشی از HIV است، که هنوز هم افراد را تحت تاثیر قرار می‌دهد، حتی زمانی که از داروهای موثر HIV استفاده می‌کنند. مرکز تحقیقات. با هدف قرار دادن خاص سلول‌های آلوده در مغز، ممکن است بتوانیم ویروس را از این مناطق پنهان پاک کنیم، که یک چالش بزرگ در درمان HIV بوده است.

محدودیت های درمان های فعلی HIV

درمان ضد رتروویروسی (ART) جزء ضروری درمان موفق HIV است که ویروس را در سطوح غیرقابل شناسایی در خون حفظ می کند و HIV را از یک بیماری لاعلاج به یک وضعیت قابل کنترل تبدیل می کند. با این حال، ART به طور کامل HIV را ریشه کن نمی کند، و نیاز به درمان مادام العمر دارد. ویروس در “مخزن های ویروسی” در مغز، کبد و غدد لنفاوی باقی می ماند، جایی که دور از دسترس ART باقی می ماند.

مغز به دلیل سد خونی-مغزی – یک غشای محافظ که از آن در برابر مواد مضر محافظت می‌کند، اما درمان‌ها را نیز مسدود می‌کند و به ویروس اجازه می‌دهد تا باقی بماند، منطقه‌ای چالش برانگیز برای درمان بوده است. علاوه بر این، سلول‌هایی در مغز که به عنوان ماکروفاژها شناخته می‌شوند، بسیار طولانی‌مدت هستند و پس از آلوده شدن، ریشه‌کنی آنها دشوار است.

تصور می‌شود که عفونت ماکروفاژها به اختلال عملکرد عصبی-شناختی کمک می‌کند، که تقریباً نیمی از مبتلایان به HIV تجربه می‌کنند. ریشه کن کردن ویروس از مغز برای درمان جامع HIV حیاتی است و می تواند کیفیت زندگی افراد مبتلا به مشکلات عصبی شناختی مرتبط با HIV را به میزان قابل توجهی بهبود بخشد.

محققان بر روی ماکروفاژها، نوعی گلبول سفید خون که حامل HIV در مغز هستند، تمرکز کردند. با استفاده از یک مهارکننده مولکولی کوچک برای مسدود کردن گیرنده‌ای که در ماکروفاژهای آلوده به HIV افزایش می‌یابد، تیم با موفقیت بار ویروسی را در مغز کاهش داد. این رویکرد اساساً ویروس را از بافت مغز پاک کرد و یک راه درمانی جدید بالقوه برای HIV فراهم کرد.

پتانسیل BLZ945 در درمان HIV

مهارکننده مولکولی کوچک مورد استفاده، BLZ945، قبلاً برای استفاده درمانی در اسکلروز جانبی آمیوتروفیک (ALS) و سرطان مغز مورد مطالعه قرار گرفته بود، اما قبلاً هرگز در زمینه پاکسازی HIV از مغز مورد مطالعه قرار نگرفته بود.

این مطالعه که در مرکز تحقیقات ملی پستانداران Tulane انجام شد، از سه گروه برای مدل‌سازی عفونت و درمان HIV انسانی استفاده کرد: یک گروه کنترل درمان نشده، و دو گروه تحت درمان با دوز کم یا زیاد از مهارکننده‌های مولکول کوچک به مدت 30 روز. درمان با دوز بالا منجر به کاهش قابل توجه سلول‌های بیان‌کننده مکان‌های گیرنده HIV و همچنین کاهش 95-99 درصدی بارهای DNA ویروسی در مغز شد.

علاوه بر کاهش بارهای ویروسی، این درمان تأثیر قابل توجهی بر میکروگلیا، سلول‌های ایمنی ساکن مغز که برای حفظ یک محیط عصبی سالم ضروری هستند، نداشت. همچنین در دوزهای آزمایش شده علائمی از سمیت کبدی نشان نداد.

گام بعدی برای تیم تحقیقاتی آزمایش این درمان همراه با ART برای ارزیابی اثربخشی آن در یک رویکرد درمانی ترکیبی است. این می تواند راه را برای استراتژی های جامع تر برای ریشه کنی کامل HIV از بدن هموار کند.

مرجع: “مهار CSF1R ماکروفاژهای مغز را کاهش می دهد و بار ویروس مغز را در ماکاک های آلوده به SIV کاهش می دهد” توسط دیانا جی بوهانون، لورن دی زابلوکی-توماس، ایوان اس لئونگ، جینبوم کی دوپونت، جولیان بی هاتلر، جولانتا کووالوسکا، میائویونتاو ، مارکو سالمی، آنجلا ام آمدی، کینگ‌شنگ لی، مارسلو جی کورودا و وونگ-کی کیم، ۲۵ ژوئیه ۲۰۲۴، برین . 

علاوه بر کاهش بارهای ویروسی، این درمان تأثیر قابل توجهی بر میکروگلیا، سلول‌های ایمنی ساکن مغز که برای حفظ یک محیط عصبی سالم ضروری هستند، نداشت. همچنین در دوزهای آزمایش شده علائمی از سمیت کبدی نشان نداد.

گام بعدی برای تیم تحقیقاتی آزمایش این درمان همراه با ART برای ارزیابی اثربخشی آن در یک رویکرد درمانی ترکیبی است. این می تواند راه را برای استراتژی های جامع تر برای ریشه کنی کامل HIV از بدن هموار کند.

مرجع: “مهار CSF1R ماکروفاژهای مغز را کاهش می دهد و بار ویروس مغز را در ماکاک های آلوده به SIV کاهش می دهد” توسط دیانا جی بوهانون، لورن دی زابلوکی-توماس، ایوان اس لئونگ، جینبوم کی دوپونت، جولیان بی هاتلر، جولانتا کووالوسکا، میائویونتاو ، مارکو سالمی، آنجلا ام آمدی، کینگ‌شنگ لی، مارسلو جی کورودا و وونگ-کی کیم، ۲۵ ژوئیه ۲۰۲۴، برین .